Biología de Yale: Congelar tejido ovárico podría prevenir la menopausia

La mayoría de las mujeres están de acuerdo en que la menopausia, que generalmente llega a principios de los 50, tiene sus ventajas y desventajas. Algunas dan la bienvenida al fin de la menstruación y las preocupaciones sobre embarazos no deseados, mientras que otras temen la posibilidad de sofocos, cambios de humor y otros síntomas desagradables. Lo que algunas mujeres consideran una fase breve y apenas perceptible en sus vidas puede convertirse en cambios duraderos e incomodidad para otras.

Ahora, un nuevo paradigma en torno a los procesos biológicos de la menopausia está captando la atención de un pequeño grupo de científicos en todo el país. La pregunta principal es si la menopausia puede retrasarse en mujeres saludables, permitiéndoles extender sus años de fertilidad e incluso evitar algunos de los riesgos para la salud y los síntomas incómodos relacionados con los niveles de estrógeno en picada.

Estas preguntas pueden ser controvertidas: algunas personas creen que esta investigación podría llevar a beneficios que cambien la vida de las mujeres, mientras que otros consideran la menopausia como una etapa de la vida impulsada biológicamente que no debería ser patologizada por la ciencia médica.

El biólogo de ovarios Dr. Kutluk Oktay, quien es director del laboratorio de reproducción molecular y preservación de la fertilidad en la Escuela de Medicina de Yale, recientemente agregó un nuevo capítulo a esta conversación al publicar investigaciones sobre varios posibles resultados cuando se retrasa la menopausia en mujeres sanas a través de la congelación de tejido ovárico.

Oktay, quien desarrolló y realizó hace 25 años el primer procedimiento de trasplante de ovario del mundo con tejido criopreservado para una paciente con indicación médica, predice un futuro en el cual las mujeres sanas podrían utilizar este proceso de congelación de decenas de miles de óvulos dentro del tejido ovárico para retrasar la menopausia durante varias décadas o incluso prevenir su inicio por completo.

"Por primera vez en la historia médica, tenemos la capacidad de potencialmente retrasar o eliminar la menopausia", dijo Oktay, quien también es profesor adjunto de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en Yale.

Usando datos de cientos de procedimientos previos de criopreservación y trasplante de ovarios, y estudios moleculares sobre el comportamiento de los folículos ováricos en tejido ovárico, Oktay y sus colegas construyeron un nuevo modelo matemático para predecir cuánto tiempo podría retrasar potencialmente la menopausia la cirugía en una variedad de circunstancias en mujeres saludables.

Proceso del estudio

Su estudio acaba de ser publicado en el American Journal of Obstetrics and Gynecology bajo el título "Modelado del retraso de la edad de la menopausia natural con criopreservación y trasplante autólogo de tejido". Desde que Oktay realizó el primer trasplante exitoso con tejido criopreservado, la criopreservación de tejido ovárico se ha utilizado con éxito en pacientes con cáncer para preservar su fertilidad antes de sus tratamientos, los cuales a menudo pueden dañar permanentemente la reserva de óvulos en los ovarios y desencadenar la menopausia.

Durante este procedimiento ambulatorio, un cirujano extrae laparoscópicamente (cirugía mínimamente invasiva) todo el ovario o capas de la porción externa que contiene cientos de miles de óvulos inmaduros y dormantes conocidos como folículos primordiales.

Estos tejidos se almacenan en recipientes sellados después de ser congelados con un proceso especializado y se mantienen a una temperatura tan baja como -195 grados Celsius. La congelación del tejido ovárico con este proceso especializado lo preserva para su uso posterior. En algún momento, generalmente después de varios años, el cirujano reintegra el tejido descongelado en el paciente, ya sea laparoscópicamente o mediante un procedimiento simple utilizando métodos desarrollados por Oktay que colocan el tejido debajo de la piel del paciente mientras se administra sedación intravenosa. De tres a diez días después de eso, este tejido trasplantado recupera las conexiones con los vasos sanguíneos circundantes y restaura la función ovárica en aproximadamente tres meses.

Recientemente se publicó un modelo matemático que se centra en mujeres sanas sometidas a la criopreservación de tejido ovárico y considera varios factores, como la edad en la que la paciente se somete al procedimiento, lo cual juega un papel importante en cuánto tiempo se puede retrasar la menopausia.

"Cuanto más joven sea la persona, mayor será la cantidad de óvulos que tiene, así como la mayor calidad de esos óvulos", dijo Oktay. El modelo abarca a mujeres de entre 21 y 40 años. Después de los 40 años, los datos muestran que es poco probable que el procedimiento retrase la menopausia en una mujer con una reserva promedio de óvulos, pero esto puede cambiar con el desarrollo de métodos de congelación y trasplante más eficientes en el futuro.

El modelo también ofrece información sobre la cantidad ideal de tejido ovárico a recolectar. Cuanto más tejido un cirujano remueva, mayor puede ser el retraso potencial de la menopausia, pero la remoción de demasiado tejido puede llevar a una menopausia temprana. "Este modelo nos brinda la cantidad óptima de tejido a recolectar para una persona de determinada edad", señaló Oktay.

El modelo también tiene en cuenta el proceso de curación después de que un cirujano devuelve el tejido ovárico recolectado al paciente. Durante este proceso de curación, algunos folículos primordiales se pierden. Estudios en modelos animales muestran que hasta el 60% de los folículos primordiales no sobreviven después del trasplante, quedando un 40% que son viables. Con tecnologías más nuevas, Oktay señaló que cree que los cirujanos pueden lograr una tasa de supervivencia de hasta el 80%. A medida que el procedimiento continúa mejorando, espera alcanzar eventualmente una tasa de supervivencia del 100%. Por lo tanto, el modelo tiene en cuenta tasas de supervivencia que van desde el 40% al 100%.

Además, a través del trasplante de porciones de los tejidos recolectados en varios procedimientos, la investigación indica que la menopausia se puede retrasar aún más. Por ejemplo, el modelo del equipo muestra que devolver un tercio de la porción externa del ovario en cada uno de tres procedimientos retrasó la menopausia por más tiempo que devolver todo el tejido en una sola cirugía.

Según el modelo, Oktay predice que para la mayoría de las mujeres menores de 40 años, la criopreservación de los ovarios puede retrasar significativamente la menopausia. Y para las mujeres menores de 30 años, el procedimiento podría incluso prevenir la menopausia por completo.

Retrasar la menopausia con la criopreservación de los ovarios también puede conllevar ciertos beneficios para la salud asociados a una edad menopáusica más tardía. Según nuevas investigaciones realizadas por Oktay y sus colegas, aproximadamente un 11% de las mujeres experimentan una menopausia natural tardía, es decir, después de los 55 años. Los estudios demuestran que las mujeres que experimentan la menopausia más tarde pueden vivir más tiempo y tener un menor riesgo de padecer una serie de enfermedades, incluyendo enfermedades cardiovasculares, demencia, enfermedades retinales, depresión y pérdida de masa ósea. Sin embargo, aún existe incertidumbre sobre si una menopausia más tardía realmente reduce esos riesgos para la salud.

Oktay sugiere que esos riesgos también podrían reducirse en mujeres sanas que retrasen la menopausia mediante la criopreservación del tejido ovárico. Si el riesgo de estas enfermedades crónicas se reduce en mujeres sanas que se someten a este procedimiento, podría ser un beneficio significativo, pero se necesita investigación adicional para determinar los beneficios y riesgos a largo plazo.